Aplastic anemia resident survival guide
Editor-In-Chief: C. Michael Gibson, M.S., M.D. [1]; Associate Editor(s)-in-Chief: ; Chetan Lokhande, M.B.B.S [2]
Definition
Aplastic Anemia is a condition where the bone marrow and the bone marrow cells are damaged. A deficiency of all the three cell types is seen which leads to pancytopenia. Decrease in red blood cells (Anemia) presents as pallor, fatigue, dyspnea and leg pain. Decrease in platelets (Thrombocytopenia) presents as mucosal bleeding, purpura and bruising. Decrease in white blood cells (Neutropenia) manifests as recurrent infection.
Causes
| Aplastic Anemia | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Drug History | Radiation | Infection | Idiopathic 50% of the cases | Congential / Family history
Fanconi's Anemia 98 % Autosomal recessive 2 % X-linked recessive | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Bone Marrow suppressing drugs Chloramphenicol carbamazepine Felbamate Phenylbutazone Quinine Phenytoin | Chemotherapy | Viral hepatitis | Parvovirus B19 in children | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigations
| Aplastic anemia | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Check routine Labs, CBC and smear | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pancytopenia | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Bone Marrow Aspirate / Biopsy | 1. Chest X-ray 2. Liver function tests 3. Vit B12 / Folate | Genetic / Cytology 1. Chromosomal breakpoint for Fanconi's Anemia 2. Mutational Analysis for Inherited Bone Marrow Failure Syndrome (IBMFS) 3. Flow cytometry for Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH). Check CD55 and CD59 expression on RBC for PNH. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Hypocellular Diagnostic criteria of Aplastic Anemia includes 1. Increased fat / Stroma 2. No Malignant / Fibrotic infiltration 3. Normal Residual hematopoeitic cells with megaloblastic cells Once diagnosed as Aplastic anemia rule out the common causes of Aplastic anemia. | Variable / Infiltrated / Hypercellular Causes are : 1. Myelodysplastic Syndrome 2. Leukemia 3. Hodgkins 4. Storage disorder 5. Anorexia Nervosa 6. Nutritional deficiency 7. Myelofibrosis 8. Solid tumors | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Grading
| Aplastic anemia | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Moderate 1. Bone marrow cellularity < 30 % 2. Absence of severe pancytopenia 3. Depression of atleast 2 / 3rd blood elements | Severe 1. Bone Marrow cellularity < 25 % OR 2. Bone Marrow cellularity < 50 % out of which < 30 % cells are hematopeotic and atleast 2 out of the following : a. Absolute reticulocyte count < 40000 / ul. b. ANC < 500 / ul c. Platelet < 10,000 / ul | Very Severe Same as Severe + Absolute neutrophil count < 200 / ul | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Management
| Aplastic Anemia | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Hematopoietic stem cell transplantation(HSCT) | Immunotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Severe and very severe Aplastic anemia | Patients < 40 yrs old | HLA match | Moderate Aplastic anemia | Patients > 40 Yrs old | HLA not matched hence not a candidate for HSCT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Drugs used in Immunotherapy
| Immunotherapy in Aplastic anemia | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Horse ATG ( 20 mg / kg x 4 days ) + Cyclosporine (CSA) ( 12 - 15 mg / kg in divided doses b.i.d x 6 months | Granulocyte colony-stimulating factor ( G-CSF) (5 µg / kg/ day x 90 days) | For relapsing and in countries where ATG is unavailable | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Cyclophosphamide (CTX) ( 30 mg / kg IV x 4 days over 1 hr ) + Cyclosporin (CSA) (3 mg / kg / day ) Starting on day 11 to maintain trough and peak blood levels of 150 - 250 mg/ml and 700 - 1000 mg / ml respectively for 180 days | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||